داروهای RNA حلقوی در سال 2025: تحول در پزشکی RNA با breakthroughs در پایداری، تحویل و هدف‌گذاری بیماری‌ها. بازار نیروها و نوآوری‌های شکل‌دهنده به پنج سال آینده را کاوش کنید.

• خلاصه اجرایی: چشم‌انداز داروهای RNA حلقوی 2025
• اندازه بازار، نرخ رشد و پیش‌بینی‌ها (2025–2030)
• بازیکنان کلیدی و مشارکت‌های استراتژیک
• نوآوری‌های فناوری: سنتز، تحویل و هدف‌گذاری
• تحلیل خط‌مشی: نامزدهای پیشرو و مراحل بالینی
• محیط تنظیمی و مسیرهای تأیید
• مالکیت معنوی و روندهای ثبت اختراع
• سرمایه‌گذاری، تأمین مالی و فعالیت‌های M&A
• چالش‌ها: تولید، مقیاس‌پذیری و ایمنی
• چشم‌انداز آینده: فرصت‌ها و نیروهای بازار تا سال 2030
• منابع و مراجع

خلاصه اجرایی: چشم‌انداز داروهای RNA حلقوی 2025

داروهای RNA حلقوی (circRNA) به‌سرعت به‌عنوان یک روش تحول‌آفرین در زمینه توسعه داروهای مبتنی بر RNA ظهور کرده‌اند و سال 2025 سالی محوری برای نوآوری‌های پیش‌بالینی و نخستین مراحل بالینی بوده است. CircRNAها که با ساختارهای حلقوی بسته‌ای که دارند شناخته می‌شوند، پایداری و کارآیی ترجمه‌ای بیشتری نسبت به RNA خطی دارند و آن‌ها را به عنوان نامزدهای امیدوارکننده برای داروهای نسل بعد در زمینه‌هایی مانند انکولوژی، بیماری‌های نادر و واکسن‌ها قرار می‌دهد.

در سال 2025، این بخش با افزایش سرمایه‌گذاری، مشارکت‌های استراتژیک و آغاز مطالعات انسانی تعریف می‌شود. شرکت Orna Therapeutics، پیشگام در این حوزه، برنامه اصلی RNA حلقوی خود را به مراحل بالینی اولیه پیش برده است و بر روی تومورهای جامد با فناوری انحصاری oRNA™ خود تمرکز کرده است. پلتفرم این شرکت از ویژگی‌های منحصر به فرد circRNA برای امکان‌پذیر کردن بیان پروتئین قوی و پایدار استفاده می‌کند و داده‌های پیش‌بالینی نشان‌دهنده کارآیی و پروفایل‌های ایمنی بهتر نسبت به رویکردهای سنتی RNA هستند. همکاری Orna با Merck & Co., Inc. (MSD) اعتماد صنعت داروسازی به circRNA را تأکید می‌کند، با یک همکاری که به ارزش حداکثر 3.5 میلیارد دلار برای توسعه مشترک واکسن‌ها و داروهای نوآورانه مبتنی بر circRNA اشاره دارد.

دیگر بازیگران قابل توجه شامل Lantern Pharma می‌باشند که در حال بررسی ساختارهای circRNA برای درمان‌های هدف‌مند سرطان است و Aaron Pharma که بر روی اختلالات ژنتیکی نادر تمرکز دارد. در همین حال، Moderna, Inc. و BioNTech SE هر دو برنامه‌های تحقیقاتی داخلی circRNA را اعلام کرده‌اند که هدف آن‌ها گسترش پورتفولیوهای فناوری RNA خود فراتر از mRNA است و داده‌های اولیه‌ای را در 12–24 ماه آینده پیش‌بینی کرده‌اند.

محیط تنظیمی نیز در حال تحول است، با نهادهایی مانند FDA ایالات متحده و آژانس داروهای اروپا (EMA) که با توسعه‌دهندگان در حال تعامل هستند تا راهنماهایی برای محصولات مبتنی بر circRNA تنظیم کنند. چالش‌های کلیدی همچنان وجود دارند، از جمله تولید قابل مقیاس، بهینه‌سازی تحویل و ارزیابی ایمنی‌زایی، اما پیشرفت‌های انجام شده در بیولوژی سنتزی و سیستم‌های تحویل نانوذرات به‌سرعت در حال رفع این موانع هستند.

به جلو نگاه کردن، انتظار می‌رود در چند سال آینده چندین نامزد circRNA وارد آزمایش‌های بالینی شوند و نتایج اولیه‌ای احتمالاً در سال‌های 2026–2027 ارائه شوند. مسیر این حوزه نشان می‌دهد که داروهای circRNA می‌توانند به زودی مکمل یا حتی فراتر از روش‌های مبتنی بر mRNA در برخی از نشانه‌ها قرار گیرند، که به توسط مزایای بیولوژیکی خاص آن‌ها و شتاب رو به رشد صنعت هدایت می‌شود.

اندازه بازار، نرخ رشد و پیش‌بینی‌ها (2025–2030)

بازار داروهای RNA حلقوی (circRNA) به عنوان یک مرز مهم در پزشکی مبتنی بر RNA در حال ظهور است و سال 2025 سالی محوری برای تحقیقات و توسعه تجاری اولیه است. CircRNAها که با ساختارهای حلقوی بسته‌ای خود شناخته می‌شوند، پایداری بیشتری و عملکردهای تنظیمی منحصر به فردی نسبت به RNAهای خطی دارند و آن‌ها را به نامزدهای جذاب برای داروهای نسل بعد تبدیل می‌کند. در سال 2025، بازار هنوز در مرحله جوانی خود قرار دارد و بیشتر فعالیت‌ها متمرکز بر توسعه پیش‌بالینی و بالینی اولیه است. با این حال، این بخش برای رشد سریع آماده است، که توسط سرمایه‌گذاری‌های رو به افزایش، پیشرفت‌های تکنولوژیکی و موفقیت روش‌های RNA مرتبط هدایت می‌شود.

بازیکنان کلیدی در فضای داروهای circRNA شامل Orna Therapeutics، یک شرکت فناوری زیستی پیشگام در توسعه داروهای مبتنی بر circRNA است. Orna پلتفرم فناوری انحصاری oRNA™ خود را پیش برده است که طراحی و تحویل ساختارهای circRNA برای جایگزینی پروتئین، ویرایش ژن و کاربردهای ایمنی‌آنکولوژی را ممکن می‌سازد. در سال 2023، Orna اعلام کرد که یک همکاری استراتژیک با Merck & Co., Inc. (که خارج از ایالات متحده و کانادا به عنوان MSD شناخته می‌شود) به ارزش حداکثر 3.5 میلیارد دلار برای توسعه و تجاری‌سازی داروهای نوآورانه circRNA برای انکولوژی و بیماری‌های عفونی برقرار کرده است. این همکاری نشان‌دهنده اعتماد فزاینده شرکت‌های داروسازی بزرگ به پتانسیل درمانی circRNAها است.

ورود قابل توجه دیگر Lantern Pharma Inc. است که در حال بررسی رویکردهای مبتنی بر circRNA در بستر کشف داروهای مبتنی بر هوش مصنوعی خود است. علاوه بر این، Aaron Pharma و چندین اسپین‌آوت دانشگاهی فعالانه در حال توسعه داروهای circRNA، به ویژه برای اختلالات ژنتیکی نادر و سرطان هستند.

پیش‌بینی‌های بازار برای داروهای circRNA از 2025 تا 2030 نرخی ترکیبی سالانه (CAGR) بیش از 30% را پیش‌بینی می‌کند که هم منعکس‌کننده پایه پایین و هم انتظارات بالا برای ترجمه بالینی است. تا سال 2030، انتظار می‌رود که بازار جهانی داروهای circRNA به ارزش چندین میلیارد دلار برسد، مشروط به موفقیت‌های بالینی و تأییدیه‌های تنظیمی. رشد بازار از طریق گسترش خطوط تولید، افزایش تأمین مالی از سرمایه‌گذاران خطرپذیر و همکاری‌های استراتژیک و تکامل فناوری‌های تولید و تحویل تأمین خواهد شد.

به جلو نگاه کردن، سال‌های آینده برای اعتبارسنجی داروهای circRNA در آزمایش‌های انسانی حیاتی خواهند بود. اولین موج داده‌های بالینی، که انتظار می‌رود بین 2025 و 2027 ارائه شود، احساس سرمایه‌گذاران را شکل می‌دهد و بر سرعت گسترش بازار تأثیر می‌گذارد. اگر نتایج اولیه ایمنی و کارآیی را نشان دهند، داروهای circRNA می‌توانند به سرعت از وضعیت تجربی به اصلی تبدیل شوند و نشان‌دهنده مسیری مشابه آنچه که در واکسن‌ها و درمان‌های mRNA مشاهده شده است، باشند. چشم‌انداز این بخش همچنان بسیار خوش‌بینانه است و شرکت‌ها و ذینفعان برتری به پیشرفت این روش نوآورانه به سمت تجاری‌سازی متعهد هستند.

بازیکنان کلیدی و مشارکت‌های استراتژیک

حوزه داروهای RNA حلقوی (circRNA) به‌سرعت در حال تکامل است، و سال 2025 سالی محوری برای شرکت‌های بیوتکنولوژی مستقر و استارتاپ‌های نوظهور است. این بخش با افزایش مشارکت‌های استراتژیک، توافقات مجوز و سرمایه‌گذاری‌ها مشخص می‌شود که به تسریع توسعه و تجاری‌سازی داروهای مبتنی بر circRNA هدف قرار گرفته‌است. این همکاری‌ها برای غلبه بر چالش‌های فنی مانند تحویل مؤثر، تولید قابل مقیاس و تأییدیه‌های تنظیمی ضروری هستند.

در میان prominent ترین بازیگران، Orna Therapeutics به عنوان یک پیشگام شناخته می‌شود که پلتفرم‌های فناوری RNA حلقوی انحصاری را توسعه داده است. در سال 2022، Orna یک همکاری تاریخی با Merck & Co., Inc. (MSD خارج از ایالات متحده و کانادا) برقرار کرد که ارزش آن تا 3.5 میلیارد دلار برای توسعه و تجاری‌سازی واکسن‌ها و داروهای نوآورانه circRNA برای بیماری‌های عفونی و انکولوژی می‌باشد. انتظار می‌رود این همکاری در سال 2025 اولین نامزدهای بالینی خود را به دست آورد و هر دو شرکت به شدت در حال سرمایه‌گذاری در گسترش قابلیت‌های تولید و خطوط تولید پیش‌بالینی هستند.

یک بازیگر کلیدی دیگر، Lantern Pharma، از هوش مصنوعی برای شناسایی و بهینه‌سازی اهداف circRNA برای درمان سرطان استفاده می‌کند. همکاری‌های استراتژیک Lantern با مؤسسات دانشگاهی و سازمان‌های تحقیقاتی قراردادی پیش‌بینی می‌شود که ترجمه کشفیات circRNA به دارایی‌های مرحله بالینی را در سال‌های آینده تسریع کند.

در اروپا، RiboCure Pharmaceuticals در حال پیشبرد مجموعه‌ای از داروهای مبتنی بر circRNA برای هدف‌گذاری اختلالات ژنتیکی نادر است. این شرکت همکاری‌هایی با بیمارستان‌های تحقیقاتی پیشرفته برقرار کرده و به‌طور فعال به دنبال ایجاد همکاری با شرکت‌های داروسازی بزرگ برای حمایت از توسعه و تجاری‌سازی در مراحل پایانی است.

در همین حال، AbbVie علاقه خود را به فضای circRNA از طریق سرمایه‌گذاری در شرکت‌های بیوتکنولوژی مرحله اولیه و همکاری‌های پژوهشی اکتشافی نشان داده است. این تلاش‌ها بخشی از یک استراتژی گسترده‌تر برای تنوع در خط لوله درمانی RNA خود را فراتر از روش‌های سنتی mRNA و siRNA است.

نگاه به جلو، انتظار می‌رود که سال‌های آینده شاهد ادغام بیشتر و مشارکت‌های میان‌بخشی باشیم زیرا شرکت‌ها به دنبال تجمع تخصص در بیولوژی RNA، فناوری‌های تحویل و امور تنظیمی هستند. ورود شرکت‌های بزرگ داروسازی، همراه با چابکی شرکت‌های بیوتکنولوژی ویژه، احتمالاً ترجمه بالینی داروهای circRNA را تسریع خواهد کرد. با ظهور داده‌های بالینی و شفاف‌تر شدن مسیرهای تنظیمی، همکاری‌های استراتژیک همچنان سنگ بنای پیشرفت در این بخش پویا خواهد بود.

نوآوری‌های فناوری: سنتز، تحویل و هدف‌گذاری

حوزه داروهای RNA حلقوی (circRNA) در حال تجربه نوآوری‌های فناوری سریع، به ویژه در زمینه‌های سنتز، تحویل و هدف‌گذاری است. در سال 2025، چندین شرکت بیوتکنولوژی و سازمان‌های تحقیقاتی در حال پیشرفت در توسعه روش‌های قابل مقیاس و کارآمد برای تولید circRNA و همچنین پلتفرم‌های تحویل نوآورانه مناسب با ویژگی‌های منحصر به فرد این مولکول‌ها هستند.

یکی از چالش‌های اصلی در داروهای circRNA، سنتز مؤثر و دقیق مولکول‌های RNA حلزونی شده بوده است. پیشرفت‌های اخیر بر روی روش‌های لیگاسیون آنزیمی و روش‌های رونویسی حلقه‌ای متمرکز شده‌اند که تولید circRNAهای با خلوص بالا را با حداقل آلاینده‌های RNA خطی امکان‌پذیر می‌سازد. شرکت‌هایی مانند Orna Therapeutics پلتفرم‌های سنتز RNA حلقوی اختصاصی را توسعه داده‌اند که از این تکنیک‌ها بهره می‌برند و هدف آن‌ها بهبود پایداری و کارآیی ترجمه‌ای داروهای circRNA است. فناوری oRNA™ Orna، به عنوان مثال، برای تولید circRNAهای بسیار پایدار و قابل ترجمه برای استفاده در درمان‌های جایگزینی پروتئین و واکسن‌ها طراحی شده است.

تحویل یک مانع مهم برای داروهای مبتنی بر RNA است و circRNAها به دلیل ساختار حلقوی بسته خود، فرصت‌ها و چالش‌های منحصر به فردی را ارائه می‌دهند که منجر به افزایش مقاومت در برابر اگزونوکلازها می‌شود. فناوری نانوذرات لیپیدی (LNP) که با موفقیت در واکسن‌های mRNA استفاده شده است، در حال سازگاری برای تحویل circRNA است. Moderna, Inc. و BioNTech SE هر دو به طور فعال در حال بررسی فرمولاسیون‌های LNP بهینه‌شده برای بارهای circRNA هستند و داده‌های پیش‌بالینی نشان‌دهنده بهبود داروپذیری و کاهش ایمنی‌زایی نسبت به mRNA های خطی هستند. این شرکت‌ها از تخصص خود در تحویل اسید نوکلئیک برای شتاب بخشیدن به ترجمه داروهای circRNA به آزمایش‌های بالینی استفاده می‌کنند.

هدف‌گذاری ویژه نیز یکی از حوزه‌های نوآوری است، با محققان در حال توسعه ساختارهای circRNA مدولار که شامل آپتامرهای خاص بافت یا دامنه‌های اتصال لیگاند هستند. این رویکرد هدف دارد تا داروهای circRNA را به نوع خاصی از سلول‌ها یا محل‌های بیماری هدایت کند، و در نتیجه کارآیی را افزایش و اثرات جانبی تصادفی را حداقل کند. Orna Therapeutics و Aarna Therapeutics از جمله شرکت‌هایی هستند که در حال تحقیق بر روی تحویل هدف‌مند circRNA برای انکولوژی و اختلالات ژنتیکی نادر، با استفاده از عناصر توالی اختصاصی و وسایل تحویل پیشرفته هستند.

به جلو نگاه کردن، انتظار می‌رود که در چند سال آینده اولین داروهای مبتنی بر circRNA وارد آزمایش‌های بالینی مرحله اولیه شوند، با تمرکز بر نشانه‌هایی مانند ایمنی‌درمانی سرطان، جایگزینی پروتئین و واکسن‌های بیماری‌های عفونی. همگرایی بین روش‌های بهبود یافته سنتز، سیستم‌های تحویل پیشرفته و استراتژی‌های هدف‌گذاری دقیق به احتمال زیاد ترجمه بالینی داروهای circRNA را تسریع کرده و ممکن است یک کلاس جدید از داروهای RNA با کاربرد وسیع و دوامEnhanced ایجاد کند.

تحلیل خط‌مشی: نامزدهای پیشرو و مراحل بالینی

حوزه داروهای RNA حلقوی (circRNA) به سرعت در حال پیشرفت است، با چندین شرکت که از تحقیقات پیش‌بالینی به توسعه بالینی اولیه در سال 2025 حرکت می‌کنند. CircRNAها که با ساختارهای حلقوی بسته خود شناخته می‌شوند، مزایای منحصر به فردی مانند پایداری بیشتر و کاهش ایمنی‌زایی نسبت به RNAهای خطی دارند و آن‌ها را به نامزدهای جذاب برای داروهای نسل بعدی RNA تبدیل می‌کند.

در میان پیشروها، Orna Therapeutics به عنوان یک رهبر ظاهر شده است و از فناوری oRNA™ انحصاری خود برای توسعه داروهای مبتنی بر RNA حلقوی استفاده می‌کند. در سال 2023، Orna اعلام کرد که یک همکاری استراتژیک با Merck & Co., Inc. (MSD خارج از ایالات متحده و کانادا) برای توسعه و تجاری‌سازی داروهای circRNA نوآورانه برای بیماری‌های عفونی و انکولوژی برقرار کرده است، با توافقی به ارزش حداکثر 3.5 میلیارد دلار در مراحل و پرداخت‌های ابتدایی. نامزد اصلی Orna، ORN-101، برای تحویل درون‌زایی ساختارهای گیرنده آنتی‌ژنی چیمیریک (CAR) برای درمان بدخیمی‌های هماتولوژیک طراحی شده است. تا اوایل سال 2025، ORN-101 در حال پیشرفت در مطالعات تأییدیه IND است و آزمایش‌های انسانی اولیه انتظار می‌رود در 12–18 ماه آینده آغاز شود.

یک بازیکن قابل توجه دیگر، Lantern Pharma در حال بررسی پلتفرم‌های circRNA برای درمان‌های هدف‌مند سرطان است و روی بهره‌برداری از قابلیت‌های ترجمه‌ای منحصر به فرد circRNAها برای تولید پروتئین‌های درمانی در محل تمرکز دارد. در حالی که برنامه‌های circRNA Lantern هنوز در مرحله پیش‌بالینی قرار دارند، این شرکت نشان داده است که قصد دارد تا آواخر سال 2025 درخواست‌های IND را انجام دهد و بر روی تومورهای جامد با نیاز پزشکی برآورده نشده زیاد متمرکز است.

در اروپا، Thermo Fisher Scientific و Evotec SE از بخش از طریق همکاری‌های تولید و پلتفرم‌های فناوری پشتیبانی می‌کنند، که تولید و بهینه‌سازی ساختارهای circRNA برای کاربردهای تحقیقاتی و بالینی را ممکن می‌سازد. این همکاری‌ها انتظار می‌رود تا انتقال نامزدهای circRNA را از آزمایشگاه به بالین تسریع کند و چالش‌های کلیدی در تحویل و تولید را برطرف سازد.

به جلو نگاه کردن، سال‌های آینده انتظار می‌رود که اولین داده‌های بالینی از داروهای مبتنی بر circRNA، به خصوص در انکولوژی و بیماری‌های ژنتیکی نادر، خارش‌های اول را برآورده کند. این بخش همچنین شاهد افزایش علاقه از سوی شرکت‌های داروسازی بزرگ است، همان‌طور که در توافقات و معاملات مجوز اخیر مشهود است. نهادهای تنظیمی در حال شروع به تعامل با توسعه‌دهندگان برای ایجاد راهنماهایی برای داروهای circRNA هستند که برای پیشرفت برنامه‌های بالینی حیاتی خواهد بود.

• 2025–2026: شروع پیش‌بینی‌شده آزمایش‌های انسانی برای نامزدهای اصلی circRNA (به عنوان مثال، ORN-101).
• 2026–2027: داده‌های بالینی اولیه مورد انتظار است که ایمنی، تحمل‌پذیری و کارآیی اولیه را اطلاع‌رسانی کند.
• در حال انجام: گسترش قابلیت‌های تولید و توسعه چارچوب تنظیمی.

به طور کلی، خط‌مشی داروهای RNA حلقوی به مرحله‌ای حیاتی وارد می‌شود و نامزدهای پیشرو نزدیک به مراحل بالینی هستند که می‌تواند وعده این روش نوآورانه را در سال‌های آینده تأیید کند.

محیط تنظیمی و مسیرهای تأیید

محیط تنظیمی برای داروهای RNA حلقوی (circRNA) به سرعت در حال تحول است زیرا این روش‌های نوآورانه از تحقیقات پیش‌بالینی به توسعه بالینی منتقل می‌شوند. تا سال 2025، هیچ داروی مبتنی بر circRNA هنوز تأیید کامل تنظیمی دریافت نکرده است، اما چندین نامزد در حال پیشرفت از طریق آزمایش‌های بالینی ابتدایی هستند و نهادهای تنظیمی را به روشن‌کردن و تطبیق چارچوب‌های خود برای این کلاس نوظهور داروهای RNA محصوص کرده است.

در ایالات متحده، FDA به طور فعال با توسعه‌دهندگان داروهای circRNA تعامل می‌کند تا الزامات درخواست‌های داروی جدید تحقیقاتی (IND) را تعریف کند. مرکز ارزیابی و تحقیق بیولوژیک‌های FDA برای راهنمایی ارزیابی محصولات circRNA از تجربه خود در زمینه mRNA و سایر درمان‌های مبتنی بر اسید نوکلئیک استفاده می‌کند و بر جنبه‌هایی مانند ثبات تولید، سیستم‌های تحویل، ایمنی‌زایی و ایمنی درازمدت تأکید دارد. این نهاد اظهار کرده است که به مسیرهای تنظیمی تطبیقی، از جمله تعیین وضعیت سریع و تسریع در درمان، برای نامزدهای circRNA که نیازهای جدی یا برآورده نشده دارند، استقبال می‌کند.

در اتحادیه اروپا، آژانس داروهای اروپا (EMA) نیز در حال توسعه راهنماهایی برای داروهای circRNA است که بر اساس رویه‌های موجود برای محصولات دارویی درمانی پیشرفته و داروهای مبتنی بر RNA می‌باشد. کمیته داروهای پیشرفته EMA انتظار می‌رود نقشی مرکزی در ارائه مشاوره علمی و کمک به پروتکل برای توسعه‌دهندگان circRNA ایفا کند، به ویژه در رابطه با کیفیت، ایمنی و استانداردهای کارآیی. EMA همچنین تشویق به مکالمه اولیه با حامیان برای رسیدگی به چالش‌های منحصر به فرد circRNA مانند وسایل تحویل جدید و پتانسیل اثرات جانبی می‌شود.

چندین شرکت بیوتکنولوژی در پیشرفت توسعه داروهای circRNA قرار دارند و به طور فعال با تنظیم‌کنندگان در حال تعامل هستند. Orna Therapeutics، یکی از پیشروهای این حوزه، اعلام کرده است که قصد دارد آزمایش‌های انسانی اولیه را برای نامزد اصلی circRNA خود targeting برای نشانه‌های انکولوژی در سال 2025 آغاز کند. Laronde، یک بازیکن دیگر مشهور، در حال پیشبرد خط‌مشی از داروهای eRNA (RNA بی‌پایان، یک پلتفرم circRNA انحصاری) برای بیماری‌های نادر و شرایط مزمن است و داده‌های پیش‌بالینی را با مقامات تنظیمی به اشتراک می‌گذارد تا به طراحی‌های آینده آزمایش بالینی کمک کند. aoaDx Inc. نیز در حال توسعه تشخیص و درمان‌های مبتنی بر circRNA، به ویژه در انکولوژی است و به‌طور نزدیک با هم FDA و EMA برای اطمینان از رعایت انتظارات در حال تحول تنظیمی همکاری می‌کند.

به جلو نگاه کردن، انتظار می‌رود که سال‌های آینده به وضوح تنظیمی بیشتری را به همراه داشته باشد زیرا اولین داروهای circRNA وارد آزمایش‌های بالینی و داده‌های ایمنی و کارآیی انسانی تولید می‌کنند. نهادهای تنظیمی احتمالاً اسناد راهنما پیش‌نویس خاصی برای circRNA صادر خواهند کرد که به موضوعاتی مانند شخصیت‌سازی تحلیلی، مراحل پتانسی و استراتژی‌های کاهش خطر پرداخته خواهد شد. رویکرد همکاری بین صنعت و تنظیم‌کنندگان برای ایجاد مسیرهای تأیید قوی و تسریع دسترسی بیماران به این درمان‌های نوآورانه حیاتی خواهد بود.

مالکیت معنوی و روندهای ثبت اختراع

چشم‌انداز مالکیت معنوی (IP) برای داروهای RNA حلقوی (circRNA) به‌سرعت در حال تحول است زیرا این حوزه در حال بلوغ است و سرمایه‌گذاری قابل توجهی را جذب می‌کند. در سال 2025، تعداد ثبت اختراعات مربوط به فناوری‌های circRNA به‌طور مداوم در حال افزایش است که نشان‌دهنده علاقه علمی روبه رشد و پتانسیل تجاری این روش است. حوزه‌های کلیدی فعالیت ثبت اختراع شامل روش‌های سنتز و تثبیت circRNAها، سیستم‌های تحویل و کاربردهای درمانی targeting برای تعداد مختلفی از بیماری‌ها، به ویژه در انکولوژی، اختلالات ژنتیکی نادر و بیماری‌های عفونی می‌باشد.

چندین شرکت بیوتکنولوژی در خط مقدم توسعه IP circRNA قرار دارند. Orna Therapeutics، پیشگام در این حوزه، یک پورتفولیوی ثبت اختراع قوی را پوشش داده است که پلتفرم RNA حلقوی انحصاری oRNA™ خود را در بر می‌گیرد که شامل نوآوری‌ها در روش‌های حلقه‌ای، بهینه‌سازی توالی و فناوری‌های تحویل است. استراتژی IP این شرکت طراحی شده تا برنامه‌های اصلی خود را در زمینه‌هایی مانند جایگزینی پروتئین درون‌زایی و درمان سلولی محافظت کند و به‌طور عمومی چندین درخواست ثبت اختراع و ثبت اختراع‌های اعطا شده در ایالات متحده، اروپا و آسیا را افشا کرده است.

یک بازیکن قابل توجه دیگر، Laronde، در حال توسعه پلتفرم RNA بی‌پایان™ (eRNA) خود است و ثبت اختراع‌هایی در جنبه‌های منحصر به فرد طراحی، ساخت و استفاده درمانی circRNAها را به ثبت رسانده است. رویکرد Laronde بر مدولاریت و مقیاس‌پذیری تأکید دارد و ثبت اختراعات آن تلاش‌ها برای تأمین ادعاهای وسیع در مورد کاربرد circRNAها برای بیان پروتئین‌های پایدار در زمینه‌های درمانی مختلف را منعکس می‌کند.

علاوه بر این شرکت‌های مختص به circRNA، شرکت‌های مستقر در حوزه درمان‌های RNA مانند Moderna و BioNTech شروع به گسترش پورتفولیوهای ثبت اختراع خود کرده‌اند تا فناوری‌های مبتنی بر circRNA را شامل شوند و نشان‌دهنده شناخت ظرفیت این روش به عنوان مکمل یا فراتر از روش‌های mRNA خطی می‌باشد. این شرکت‌ها با استفاده از تجربه در تولید و تحویل mRNA به تسریع نوآوری circRNA و تأمین موقعیت‌های IP در این فضای نوظهور می‌پردازند.

محیط رقابتی IP نیز منجر به افزایش همکاری و فعالیت‌های مجوزگیری شده است. دانشگاه‌ها و مؤسسات تحقیقاتی، که دارای ثبت اختراعات بنیادی در بیولوژی و مهندسی circRNA هستند، در حال ورود به مشارکت‌های با بازیگران صنعتی برای تبدیل کشفیات دانشگاهی به محصولات درمانی هستند. انتظار می‌رود این روند در سال‌های آینده تشدید یابد، چرا که نامزدهای بیشتری از circRNA به توسعه بالینی پیشرفت کرده و همچنین نهادهای تنظیمی راهنماهای روشن‌تری را در مورد قابلیت ثبت اختراع ساختارهای جدید RNA فراهم می‌آورند.

نگاه به جلو، بخش داروهای circRNA به احتمال زیاد شاهد ادامه رشد در ثبت اختراعات، با تمرکز بر سیستم‌های تحویل نسل بعدی، فرآیندهای تولید بهبودیافته و نشانه‌های درمانی جدید خواهد بود. نتیجه اختلافات ثبت اختراع جاری و تکامل چارچوب‌های IP جهانی نقش حیاتی در شکل‌دهی به محیط رقابتی و تعیین اینکه کدام شرکت‌ها پیشگام تجاری‌سازی داروهای circRNA خواهند بود، خواهد داشت.

سرمایه‌گذاری، تأمین مالی و فعالیت‌های M&A

چشم‌انداز سرمایه‌گذاری برای داروهای RNA حلقوی (circRNA) به‌سرعت در حال تحول است زیرا این حوزه از مراحل ابتدایی تحقیقات به توسعه بالینی و تجاری منتقل می‌شود. تا سال 2025، این بخش شاهد افزایش سرمایه‌گذاری‌های خطرپذیر، مشارکت‌های استراتژیک و فعالیت‌های ادغام و تملک (M&A) است که به‌وسیله وعده ثبات منحصر به فرد circRNA، کارآیی ترجمه‌ای و پتانسیل برای هدف‌ قرار دادن اهداف قبلاً غیرقابل درمان، قید می‌شود.

چندین شرکت بیوتکنولوژی متخصص در داروهای circRNA در سال گذشته تأمین مالی قابل‌توجهی را جذب کرده‌اند. Orna Therapeutics، که در توسعه داروهای کاملاً طراحی شده circRNA پیشگام است، در سال 2023 یک تأمین مالی سری B به مبلغ 221 میلیون دلار را بستن، با علاقه‌مندی ادامه‌دار سرمایه‌گذاران در سال 2025، در حالی که شرکت برنامه‌های اصلی خود در زمینه انکولوژی و واکسن‌ها را پیش می‌برد. پلتفرم Orna همکاری‌های استراتژیک را جذب کرده، که به‌ویژه با Merck & Co., Inc. (MSD) همکاری میلیاردی مشترک باداشته، که در سال 2022 اعلام شده و در سال‌های بعد گسترش یافته است، برای توسعه واکسن‌ها و درمان‌های circRNA مبتنی بر متمرکز شده است.

یک بازیگر کلیدی دیگر، Lantern Pharma، خط‌مشی خود را گسترش داده و شامل مدل‌های circRNA برای کشف هدف بر اساس هوش مصنوعی را به‌دنبال بهینه‌سازی انجام می‌دهد. تأمین مالی اخیر شرکت و مشارکت‌های آن با مؤسسات دانشگاهی نشان‌دهنده اعتماد فزاینده به پتانسیل درمانی circRNA است.

در اروپا، Thera-circ (Thera-circ GmbH) به‌عنوان یک استارتاپ قابل توجه در حال ظهور است که بر توسعه داروهای circRNA برای بیماری‌های نادر و انکولوژی تمرکز دارد. این شرکت در اواخر سال 2024 تأمین سرمایه اولیه را جذب کرده و به‌طور فعال در حال جستجو برای سرمایه‌گذاری سری A در سال 2025 است که نشان‌دهنده افزایش علاقه از سوی صندوق‌های سرمایه‌گذاری خطرپذیر اروپایی به این روش است.

فعالیت‌های M&A نیز در حال افزایش است زیرا شرکت‌های داروسازی مستقر به دنبال خرید یا همکاری با نوآوران circRNA به منظور تقویت سبد داروهای RNA خود هستند. ناظران صنعتی انتظار دارند که در سال 2025 و پس از آن ادغام‌های بیشتری رخ دهد، با هدف شرکت‌های بزرگ داروسازی در زمینه استارتاپ‌های با پلتفرم‌های circRNA اختصاصی، فناوری‌های تح Delivery یا دارایی‌های پیش‌بالینی امیدوارکننده. محیط رقابتی همچنین با ورود بازیگران بزرگ فناوری RNA، مانند Moderna, Inc. شکل می‌گیرد، که به‌طور عمومی اشاره‌ای به گسترش فراتر از mRNA به روش‌های نسل بعدی RNA، از جمله circRNA کرده‌است.

به جلو نگاه کردن، انتظار می‌رود که سال‌های آینده به‌طور مستمر سرمایه‌گذاری قوی ادامه یابد، با تمرکز بر ترجمه بالینی، افزایش مقیاس تولید و همکاری‌های استراتژیک. شتاب این بخش با ورود اولین داروهای circRNA به آزمایش‌های بالینی پشتیبانی می‌شود، که یک نقطه عطف کلیدی برای اعتماد سرمایه‌گذاران و ارزش‌گذاری‌های M&A خواهد بود.

چالش‌ها: تولید، مقیاس‌پذیری و ایمنی

داروهای RNA حلقوی (circRNA) به عنوان یک روش امیدوارکننده در چشم‌انداز داروهای مبتنی بر RNA ظاهر شده‌اند، اما ترجمه آن‌ها از آزمایشگاه به کلینیک با چالش‌های قابل توجهی در تولید، مقیاس‌پذیری و ایمنی مواجه است—مسائلی که به‌طور خاص در حال حاضر با حرکت این حوزه به سمت 2025 و سال‌های آینده علیه آن‌ها موثر است.

یکی از چالش‌های اصلی، تولید مؤثر و قابل تکرار مولکول‌های circRNA با خلوص بالا به صورت مقیاس‌پذیر است. بر خلاف mRNA خطی، circRNAها نیاز به back-splicing دقیق یا لیگاسیون آنزیمی دارند تا ساختار حلقوی بسته خود را به‌دست آورند که برای پایداری و عملکرد آن‌ها ضروری است. روش‌های تولید فعلی، مانند رونویسی in vitro به همراه فرایندهای لیگاسیون آنزیمی یا شیمیایی، اغلب محصولات ناهمگن و بازده‌های پایینی را نتیجه می‌دهند. شرکت‌هایی مانند Orna Therapeutics و Lantern Pharma به‌طور فعال در حال توسعه پلتفرم‌های اختصاصی برای رفع این موانع هستند و بر روی فرآیندهای لیگاسیون آنزیمی و تصفیه به مقیاس تمرکز دارند. Orna Therapeutics، به عنوان مثال، پیشرفت‌های مؤثری را در تولید circRNAهای مصنوعی با کارایی بیشتر گزارش کرده، اما تولید در مقیاس بزرگ و مطابقت با GMP همچنان در حال پیشرفت است.

مقیاس‌پذیری به‌طور نزدیکی به تولید وابسته است. با پیشرفت داروهای circRNA به سمت آزمایش‌های بالینی، نیاز به تولید پایدار، قابل تکرار و مقرون به صرفه حیاتی می‌شود. صنعت در حال حاضر در حال سرمایه‌گذاری در خودکارسازی و فرآیندهای بیوتکنولوژی بسته برای حداقل آلودگی و تغییرپذیری دسته‌ای است. Moderna، که زیرساخت تولید RNA خود را برای شامل circRNA گسترش داده است، از زیرساخت تولید mRNA خود برای بررسی تولید مقیاس پذیر circRNA استفاده می‌کند، اگرچه الزامات منحصربه‌فرد حلقه‌سازی چالش‌های فنی جدیدی را به همراه دارد.

ایمنی نیز یکی از نگرانی‌های عمده است زیرا داروهای circRNA نزدیک‌تر به آزمایش‌های انسانی می‌شوند. در حالی که circRNAها به‌طور ذاتی پایدارتر و کمتر ایمن‌زاینده از RNAهای خطی هستند، اثرات جانبی، فعالیت ایمنی ناخواسته و ماندگاری circRNAهای مصنوعی در vivo نیاز به بررسی دقیقی دارند. نهادهای تنظیمی انتظار می‌رود این جنبه‌ها را نزدیک مورد بررسی قرار دهند به‌ویژه زیرا اولین نامزدهای بالینی در سال 2025 و فراتر از آن وارد آزمایش‌های اولیه می‌شوند. شرکت‌ها اقدام به انجام مطالعات پیش‌بالینی گسترده برای ارزیابی توزیع زیستی، ایمنی‌زایی و ایمنی درازمدت می‌کنند و Orna Therapeutics و Lantern Pharma نیز در رأس این تلاش‌ها قرار دارند.

نگاه به جلو، سال‌های آینده احتمالاً شاهد ظهور پروتکل‌های تولید استاندارد، شیمی‌های بهبودیافته۴ شیمیایی، و ابزارهای تحلیلی پیچیده‌تر برای کنترل کیفیت خواهد بود. همکاری‌های صنعتی و سرمایه‌گذاری در تأسیسات تولید تخصصی برای غلبه بر این چالش‌ها و آزاد کردن تمام پتانسیل درمانی circRNAها حیاتی خواهد بود.

چشم‌انداز آینده: فرصت‌ها و نیروهای بازار تا سال 2030

چشم‌انداز آینده برای داروهای RNA حلقوی (circRNA) تا سال 2030 با فرصت‌های قابل توجه و نیروهای بازار قوی مشخص شده‌است، زیرا این حوزه از تحقیقات اولیه به توسعه بالینی و تجاری منتقل می‌شود. در سال 2025، درمان‌های مبتنی بر circRNA به دلیل پایداری ساختاری منحصر به فرد خود، مقاومت در برابر اگزونوکلازها و پتانسیل برای ترجمه مؤثر پروتئین‌ها در حال کسب شتاب هستند که به‌طور کلی به حل برخی از محدودیت‌های داروهای RNA خطی کمک می‌کند.

یک محرک کلیدی افزایش سرمایه‌گذاری از طرف شرکت‌های داروسازی مستقر و شرکت‌های بیوتکنولوژی اختصاصی است. Orna Therapeutics، پیشگام در فضای circRNA، پلتفرم فناوری انحصاری oRNA™ خود را پیش برد و بر روی کاربردهایی در انکولوژی، بیماری‌های ژنتیکی و واکسن‌ها تمرکز کرد. در سال 2022، Orna یک همکاری استراتژیک با Merck & Co., Inc. (MSD) برای توسعه و تجاری‌سازی درمان‌های circRNA نوآورانه ایجاد کرد، که این توافق به ارزش حداکثر 3.5 میلیارد دلار در مراحل و پرداخت‌های ابتدایی دارد که پتانسیل تجاری و اعتماد صنعت به روش‌های circRNA را نشان می‌دهد.

یک بازیکن قابل توجه دیگر، Lantern Pharma، از هوش مصنوعی برای شناسایی و بهینه‌سازی نامزدهای circRNA برای درمان‌های سرطان استفاده می‌کند، با هدف تسریع ترجمه یافته‌های پیش‌بالینی به دارایی‌های بالینی. در همین حال، EpiVax نیز در حال بررسی ساختارهای circRNA برای واکسن‌های نسل بعدی است، با بهره‌برداری از ظرفیت این پلتفرم برای ایجاد پاسخ‌های ایمنی قوی و پایدار.

بازار همچنین به‌خاطر پیشرفت‌ها در فناوری‌های تولید و تحویل از شتاب خوبی برخوردار است. شرکت‌هایی مانند Precision NanoSystems در حال توسعه سیستم‌های نانوذرات لیپیدی (LNP) قابل مقیاس هستند که برای تحویل circRNA طراحی شده‌اند و به عنوان یک گلوگاه بحرانی برای ترجمه بالینی عمل می‌کنند. این نوآوری‌ها انتظار می‌رود ورود چندین نامزد circRNA به آزمایش‌های بالینی مرحله اولیه را تا سال‌های 2026–2027 تسهیل کند.

نهادهای تنظیمی به‌طور فزاینده‌ای در حال تعامل با توسعه‌دهندگان برای تعیین راهنماهایی برای داروهای circRNA هستند، با استفاده از پیش‌فرض‌هایی که توسط داروها و واکسن‌های مبتنی بر mRNA ایجاد می‌شود. این وضوح تنظیمی انتظار می‌رود که مسیر را برای بازار ساده‌تر کند، به‌خصوص برای نشانه‌هایی که نیاز پزشکی بالا دارند.

به جلو نگاه کردن، بازار داروهای circRNA برای رشد سریع آماده است که به‌وسیله همگرایی اعتبار علمی، مشارکت‌های استراتژیک و پیشرفت‌های فناوری هدایت می‌شود. انتظار می‌رود که داروهای مبتنی بر circRNA اولین بار در آزمایش‌های بالینی مرحله پایانی در اواخر دهه 2020 به دست آید، با احتمال تأیید در زمینه انکولوژی، بیماری‌های نادر و پیشگیری از بیماری‌های عفونی. با تکامل چشم‌انداز رقابتی، همکاری‌ها بین نوآوران بیوتکنولوزی و شرکت‌های بزرگ داروسازی احتمالاً تسریع خواهد یافت و بخش را به سمت تجاری‌سازی و تأثیرات بیشتر بر بیماران پیش خواهد برد.

منابع و مراجع

• Merck & Co., Inc.
• Lantern Pharma
• Aaron Pharma
• BioNTech SE
• RiboCure Pharmaceuticals
• Thermo Fisher Scientific
• Evotec SE
• آژانس داروهای اروپا
• Laronde