CircRNA-therapeutica in 2025: RNA Geneeskunde Transformerend met Doorbraken in Stabiliteit, Levering en Ziektegerichtheid. Verken de Marktfactoren en Innovaties die de Komende Vijf Jaren Vormgeven.

• Executive Summary: CircRNA-therapeutica Landschap 2025
• Marktomvang, Groei-tarieven en Prognoses (2025–2030)
• Belangrijke Spelers en Strategische Partnerschappen
• Technologische Innovaties: Synthese, Levering en Targeting
• Pipeline-analyse: Vooruitstrevende Kandidaten en Klinische Mijlpalen
• Regelgevende Omgeving en Goedkeuringspaden
• Intellectuele Eigendom en Octrooi-trends
• Investering, Financiering en M&A Activiteit
• Uitdagingen: Productie, Schaalbaarheid en Veiligheid
• Toekomstige Vooruitzichten: Kansen en Marktdrivers Tot 2030
• Bronnen & Referenties

Executive Summary: CircRNA-therapeutica Landschap 2025

CircRNA (circular RNA) therapeutica zijn snel naar voren gekomen als een transformerende modaliteit in het landschap van RNA-gebaseerde medicijnontwikkeling, met 2025 als een cruciaal jaar voor zowel preklinische innovatie als de eerste klinische mijlpalen. CircRNA’s, gekenmerkt door hun covalent gesloten lusstructuren, bieden verbeterde stabiliteit en translational efficiency in vergelijking met lineaire mRNA, waardoor ze veelbelovende kandidaten zijn voor next-generation therapeutica in gebieden zoals oncologie, zeldzame ziekten en vaccins.

In 2025 wordt de sector gekenmerkt door een toename van investeringen, strategische partnerschappen en de start van eerste-in-mens studies. Orna Therapeutics, een pionier op dit gebied, heeft zijn leidende circRNA-programma naar de vroege klinische ontwikkeling gebracht, gericht op solide tumoren met zijn eigen oRNA™-technologie. Het platform van het bedrijf maakt gebruik van de unieke eigenschappen van circRNA om krachtige en duurzame eiwitexpressie mogelijk te maken, met preklinische gegevens die superieure effectiviteit en veiligheidsprofielen aantonen in vergelijking met traditionele mRNA-benaderingen. Orna’s samenwerking met Merck & Co., Inc. (MSD) benadrukt het vertrouwen van de farmaceutische industrie in circRNA, met een partnerschap ter waarde van maximaal 3,5 miljard dollar voor de co-ontwikkeling van innovatieve circRNA-gebaseerde vaccins en therapeutica.

Andere opmerkelijke spelers zijn onder meer Lantern Pharma, dat circRNA-constructen onderzoekt voor gerichte kankertherapieën, en Aaron Pharma, dat zich richt op zeldzame genetische aandoeningen. Ondertussen hebben Moderna, Inc. en BioNTech SE beide interne circRNA-onderzoeksprogramma’s aangekondigd, met als doel hun RNA-technologiefaillissementsportefeuille uit te breiden, waarbij vroege gegevens in de komende 12–24 maanden worden verwacht.

Het regelgevende landschap evolueert ook, met instanties zoals de U.S. Food and Drug Administration (FDA) en het European Medicines Agency (EMA) die met ontwikkelaars in gesprek zijn om richtlijnen vast te stellen voor circRNA-gebaseerde producten. Belangrijke uitdagingen blijven bestaan, waaronder schaalbare productie, optimalisatie van levering en evaluatie van immunogeniciteit, maar vooruitgang in synthetische biologie en nanodeeltjes-leveringssystemen pakt deze hindernissen snel aan.

Met de blik op de toekomst wordt verwacht dat de komende jaren meerdere circRNA-kandidaten klinische proeven ingaan, met eerste resultaten waarschijnlijk tegen 2026–2027. De trajectory van het veld suggereert dat circRNA-therapeutica binnenkort zouden kunnen complementeren of zelfs het niveau van mRNA-gebaseerde modaliteiten in bepaalde indicaties zouden kunnen overtreffen, gedreven door hun unieke biologische voordelen en de groeiende momentum in de industrie.

Marktomvang, Groei-tarieven en Prognoses (2025–2030)

De markt voor circRNA (circular RNA) therapeutica komt op als een belangrijke frontier in RNA-gebaseerde geneeskunde, waarbij 2025 een cruciaal jaar markeert voor zowel onderzoek als vroege commerciële ontwikkeling. CircRNA’s, gekenmerkt door hun covalent gesloten lusstructuren, bieden verbeterde stabiliteit en unieke regelgevende functies in vergelijking met lineaire RNA’s, wat hen aantrekkelijke kandidaten maakt voor next-generation therapeutica. Vanaf 2025 blijft de markt in zijn prille fase, met de meeste activiteiten geconcentreerd op preklinische en vroege klinische ontwikkeling. De sector staat echter op het punt om snel uit te breiden, aangedreven door toenemende investeringen, technologische vooruitgang en het succes van gerelateerde RNA-modaliteiten.

Belangrijke spelers in de circRNA-therapeutica ruimte zijn onder meer Orna Therapeutics, een biotechnologiebedrijf dat de ontwikkeling van circRNA-gebaseerde medicijnen pioniert. Orna heeft zijn eigen oRNA™-technologieplatform gevorderd, waarmee de ontwerp en levering van circRNA-constructen voor eiwitvervanging, genbewerking en immuno-oncologie-toepassingen mogelijk wordt gemaakt. In 2023 kondigde Orna een strategische samenwerking aan met Merck & Co., Inc. (beter bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada), ter waarde van maximaal 3,5 miljard dollar, om innovatieve circRNA-therapieën voor oncologie en infectieziekten te ontwikkelen en commercialiseren. Dit partnerschap benadrukt het groeiende vertrouwen van grote farmaceutische bedrijven in het therapeutische potentieel van circRNA.

Een andere opmerkelijke deelnemer is Lantern Pharma Inc., die circRNA-gebaseerde benaderingen onderzoekt binnen zijn AI-gedreven geneesmiddelenontdekkingsplatform. Daarnaast ontwikkelen Aaron Pharma en verschillende academische spin-offs actief circRNA-therapeutica, met name voor zeldzame genetische aandoeningen en kanker.

Marktprojecties voor circRNA-therapeutica van 2025 tot 2030 anticiperen op een samengestelde jaarlijkse groeivoet (CAGR) van meer dan 30%, wat zowel de lage basis als de hoge verwachtingen voor klinische vertaling weerspiegelt. Tegen 2030 wordt verwacht dat de wereldwijde circRNA-therapeutica-markt enkele miljarden USD in waarde zal bereiken, afhankelijk van succesvolle klinische uitkomsten en regelgevende goedkeuringen. De groei van de markt zal worden aangedreven door uitbreidende pipelines, toenemende financiering van zowel durfkapitaal als strategische partnerschappen, en de rijping van productie- en levertechnologieën.

Met het oog op de toekomst zullen de komende jaren cruciaal zijn voor de validatie van circRNA-therapeutica in menselijke proeven. De eerste golf van klinische gegevens, die verwacht wordt tussen 2025 en 2027, zal de sentimenten van beleggers vormen en de snelheid van marktuitbreiding beïnvloeden. Als vroege resultaten veiligheid en effectiviteit aantonen, zouden circRNA-therapeutica snel kunnen overgaan van experimenteel naar mainstream, wat spiegelt wat er gebeurde met mRNA-vaccins en -therapieën. De vooruitzichten voor de sector blijven zeer optimistisch, met toonaangevende bedrijven en belanghebbenden die zich inzetten voor de bevordering van deze innovatieve modaliteit richting commercialisatie.

Belangrijke Spelers en Strategische Partnerschappen

Het veld van circRNA-therapeutica evolueert snel, met 2025 als een cruciaal jaar voor zowel gevestigde biotechnologiefirmas als opkomende start-ups. De sector wordt gekenmerkt door een stijging van strategische partnerschappen, licentieovereenkomsten en investeringen die gericht zijn op het versnellen van de ontwikkeling en commercialisatie van circRNA-gebaseerde medicijnen. Deze samenwerkingen zijn essentieel voor het overwinnen van technische uitdagingen zoals efficiënte levering, schaalbare productie en regelgevende goedkeuring.

Onder de meest prominente spelers springt Orna Therapeutics eruit als een pionier, die eigentijdse circRNA-technologieplatforms heeft ontwikkeld. In 2022 ging Orna een belangrijke samenwerking aan met Merck & Co., Inc. (MSD buiten de VS en Canada), ter waarde van maximaal 3,5 miljard dollar, om innovatieve circRNA-vaccins en -therapieën voor infectieziekten en oncologie te ontwikkelen en commercialiseren. Het wordt verwacht dat dit partnerschap in 2025 zijn eerste klinische kandidaten zal opleveren, waarbij beide bedrijven zwaar investeren in het uitbreiden van productiecapaciteiten en preklinische pipelines.

Een andere belangrijke speler, Lantern Pharma, maakt gebruik van kunstmatige intelligentie om circRNA-doelwitten voor kankertherapie te identificeren en te optimaliseren. De strategische samenwerkingen van Lantern met academische instellingen en contractonderzoeksorganisaties worden verwacht de vertaling van circRNA-ontdekkingen in klinische activa in de komende jaren te versnellen.

In Europa is RiboCure Pharmaceuticals bezig met het bevorderen van een portfolio van circRNA-gebaseerde therapeutica gericht op zeldzame genetische aandoeningen. Het bedrijf heeft partnerschappen opgezet met toonaangevende onderzoeksziekenhuizen en is actief op zoek naar allianties met grotere farmaceutische bedrijven ter ondersteuning van late-stage ontwikkeling en commercialisatie.

Ondertussen heeft AbbVie zijn interesse in de circRNA-ruimte aangegeven door investeringen in opkomende biotechbedrijven en verkennende onderzoeks-samenwerkingen. Deze inspanningen maken deel uit van een bredere strategie om zijn RNA-therapeutica-pijplijn te diversifiëren buiten traditionele mRNA- en siRNA-modaliteiten.

Met de blik op de toekomst wordt verwacht dat de komende jaren verdere consolidatie en cross-sector partnerschappen zullen plaatsvinden, terwijl bedrijven hun expertise in RNA-biologie, leveringssystemen en regelgevende aangelegenheden willen bundelen. De toetreding van grote farmaceutische bedrijven, gecombineerd met de souplesse van gespecialiseerde biotechbedrijven, zal waarschijnlijk de klinische vertaling van circRNA-therapeutica versnellen. Terwijl klinische data opkomen en regelgevende paden duidelijker worden, zullen strategische allianties een hoeksteen blijven van de vooruitgang in deze dynamische sector.

Technologische Innovaties: Synthese, Levering en Targeting

Het veld van circRNA-therapeutica ondergaat snelle technologische innovaties, met name op het gebied van synthese, levering en targeting. Vanaf 2025 zijn verschillende biotechnologiebedrijven en onderzoeksorganisaties bezig met de ontwikkeling van schaalbare en efficiënte methoden voor circRNA-productie, evenals nieuwe leveringsplatforms die zijn afgestemd op de unieke eigenschappen van deze moleculen.

Een van de belangrijkste uitdagingen in circRNA-therapeutica is de efficiënte en nauwkeurige synthese van gecirculariseerde RNA-moleculen. Recente vooruitgangen hebben zich gericht op enzymatische ligatie en rolling circle transcriptie-methoden, waarmee de productie van circRNA’s met hoge zuiverheid en geminimaliseerde lineaire RNA-verontreinigingen mogelijk is. Bedrijven zoals Orna Therapeutics hebben gepatenteerde platforms voor de synthese van circRNA’s ontwikkeld die gebruikmaken van deze technieken, gericht op het verbeteren van de stabiliteit en translational efficiency van therapeutische circRNA’s. Orna’s oRNA™-technologie, bijvoorbeeld, is ontworpen om zeer stabiele en vertaalbare circRNA’s te genereren voor gebruik in eiwitvervangingstherapieën en vaccins.

Levering blijft een kritieke uitdaging voor RNA-gebaseerde therapieën, en circRNA’s bieden unieke kansen en uitdagingen vanwege hun covalent gesloten structuur, die verhoogde weerstand tegen exonucleases biedt. Lipide nanopartikel (LNP) technologie, die met succes is toegepast in mRNA-vaccins, wordt aangepast voor de levering van circRNA. Moderna, Inc. en BioNTech SE verkennen beide LNP-formuleringen die zijn geoptimaliseerd voor circRNA-belading, met preklinische gegevens die suggereren dat er verbeterde farmacokinetiek en verminderde immunogeniciteit is vergeleken met lineair mRNA. Deze bedrijven benutten hun gevestigde expertise in nucleïnezuitlevering om de vertaling van circRNA-therapeutica naar klinische proeven te versnellen.

Targeting-specifiteit is een ander gebied van innovatie, waarbij onderzoekers modulare circRNA-constructen ontwikkelen die weefsel-specifieke aptamers of ligand-bindingsdomeinen bevatten. Deze benadering heeft als doel circRNA-therapeutica naar specifieke celtypen of ziektesites te leiden, waardoor de effectiviteit wordt verbeterd en off-target-effecten worden geminimaliseerd. Orna Therapeutics en Aarna Therapeutics behoren tot de bedrijven die onderzoek doen naar gerichte circRNA-levering voor oncologie en zeldzame genetische aandoeningen, gebruikmakend van zowel gepatenteerde sequence-elementen als geavanceerde leveringsvoertuigen.

Met de blik op de toekomst wordt verwacht dat de komende jaren de eerste circRNA-gebaseerde therapeutica vroege klinische proeven ingaan, met een focus op indicaties zoals kankerimmunotherapie, eiwitvervanging en vaccins tegen infectieziekten. De samensmelting van verbeterde synthese-methoden, geavanceerde leveringssystemen en precisietargeting-strategieën zal waarschijnlijk de klinische vertaling van circRNA-therapeutica versnellen, met mogelijk de vestiging van een nieuwe klasse RNA-geneeskunde met brede toepasbaarheid en verbeterde duurzaamheid.

Pipeline-analyse: Vooruitstrevende Kandidaten en Klinische Mijlpalen

Het veld van circRNA-therapeutica maakt snelle vooruitgang, met verschillende bedrijven die de overgang maken van preklinisch onderzoek naar vroege klinische ontwikkeling in 2025. CircRNA’s, gekenmerkt door hun covalent gesloten lusstructuren, bieden unieke voordelen zoals verbeterde stabiliteit en verminderde immunogeniciteit vergeleken met lineaire RNA’s, waardoor ze aantrekkelijke kandidaten zijn voor next-generation RNA-therapeutica.

Onder de frontrunners is Orna Therapeutics naar voren gekomen als een leider, die gebruikmaakt van zijn eigen oRNA™-technologie om circRNA-gebaseerde medicijnen te ontwikkelen. In 2023 kondigde Orna een strategische samenwerking aan met Merck & Co., Inc. (MSD buiten de VS en Canada) om innovatieve circRNA-therapieën voor infectieziekten en oncologie te ontwikkelen en commercialiseren, met een deal ter waarde van maximaal 3,5 miljard dollar in mijlpalen en vooruitbetalingen. Orna’s leidende kandidaat, ORN-101, is ontworpen voor in vivo levering van chimeric antigen receptor (CAR) constructen om hematologische maligniteiten te behandelen. Begin 2025 vordert ORN-101 door IND-ondersteunende studies, met eerste in-mens proeven die binnen de komende 12–18 maanden worden verwacht.

Een andere opmerkelijke speler, Lantern Pharma, verkent circRNA-platforms voor gerichte kankertherapieën, met de focus op het gebruik van de unieke translational capabilities van circRNA’s om therapeutische eiwitten in situ te produceren. Hoewel de circRNA-programma’s van Lantern zich nog in de preklinische fase bevinden, heeft het bedrijf plannen aangekondigd om tegen eind 2025 IND-aanvragen in te dienen, gericht op solide tumoren met een hoge onvervulde medische behoefte.

In Europa ondersteunen Thermo Fisher Scientific en Evotec SE de sector door middel van productiepartnerschappen en technologieplatforms, waarmee schaalbare productie en optimalisatie van circRNA-constructen voor zowel onderzoeks- als klinische toepassingen mogelijk wordt gemaakt. Deze samenwerkingen worden verwacht de overgang van circRNA-kandidaten van bench naar bedside te versnellen, met het aanpakken van belangrijke uitdagingen in levering en productie.

Met de blik op de toekomst worden de komende jaren de eerste klinische gegevensverwachtingen van circRNA-gebaseerde therapeutica, met name in oncologie en zeldzame genetische ziekten, verwacht. De sector ziet ook een toegenomen interesse van grote farmaceutische bedrijven, wat blijkt uit recente partnerschaps- en licentieovereenkomsten. Regelgevende instanties beginnen in contact te komen met ontwikkelaars om richtlijnen voor circRNA-therapeutica vast te stellen, wat cruciaal zal zijn voor de voortgang van klinische programma’s.

• 2025–2026: Verwachte start van eerste in-mens proeven voor leidende circRNA-kandidaten (bijv. ORN-101).
• 2026–2027: Vroege klinische gegevens worden verwacht, die informatie verschaffen over veiligheid, verdraagzaamheid en voorlopige effectiviteit.
• Lopend: Uitbreiding van productiecapaciteiten en ontwikkeling van regelgevende kaders.

Al met al komt de pipeline voor circRNA-therapeutica in een cruciale fase, met leidende kandidaten die de klinische mijlpalen naderen die de belofte van deze nieuwe modaliteit kunnen valideren in de komende jaren.

Regelgevende Omgeving en Goedkeuringspaden

De regelgevende omgeving voor circRNA (circular RNA) therapeutica evolueert snel naarmate deze nieuwe modaliteiten van preklinisch onderzoek naar klinische ontwikkeling overgaan. Vanaf 2025 heeft nog geen enkele circRNA-gebaseerde therapie volledige regelgevende goedkeuring ontvangen, maar verschillende kandidaten vorderen door vroege fases klinische proeven, waardoor regelgevende instanties worden aangespoord om hun kaders voor deze opkomende klasse van RNA-medicijnen te verduidelijken en aan te passen.

In de Verenigde Staten engageert de U.S. Food and Drug Administration (FDA) actief met ontwikkelaars van circRNA-therapeutica om de vereisten voor Investigational New Drug (IND) aanvragen vast te stellen. Het Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) van de FDA maakt gebruik van zijn ervaring met mRNA en andere nucleïnezuurgebaseerde therapieën om de evaluatie van circRNA-producten te begeleiden, met focus op aspecten zoals consistentie van productie, leveringssystemen, immunogeniciteit en langetermijnveiligheid. Het agentschap heeft zijn openheid voor adaptieve regelgevende paden aangegeven, inclusief Fast Track en Breakthrough Therapy-aanwijzingen, voor circRNA-kandidaten die zich richten op ernstige of onvervulde medische behoeften.

In de Europese Unie ontwikkelt het European Medicines Agency (EMA) ook richtlijnen voor circRNA-therapeutica, voortbouwend op zijn gevestigde procedures voor geavanceerde therapiegeneesmiddelen (ATMP’s) en RNA-gebaseerde medicijnen. De Commissie voor Geavanceerde Therapieën (CAT) van de EMA zal naar verwachting een centrale rol spelen in wetenschappelijk advies en protocolhulp voor circRNA-ontwikkelaars, met name met betrekking tot kwaliteit, veiligheid en effectiviteitsnormen. De EMA moedigt ook een vroegere dialoog met sponsors aan om de unieke uitdagingen van circRNA, zoals nieuwe leveringsvectoren en mogelijke off-target effecten, aan te pakken.

Verscheidene biotechnologiebedrijven bevinden zich aan de voorhoede van de ontwikkeling van circRNA-therapeutica en engageert met regelgevers. Orna Therapeutics, een leider op dit gebied, heeft plannen aangekondigd om in 2025 de eerste in-mens proeven voor zijn leidende circRNA-kandidaat gericht op oncologische indicaties te starten. Laronde, een andere prominente speler, heeft een pijplijn van eRNA (endless RNA, een gepatenteerd circRNA-platform) therapeutica voor zeldzame ziekten en chronische aandoeningen, waarbij preklinische gegevens worden gedeeld met regelgevende autoriteiten om toekomstige klinische proefontwerpen te informeren. aoaDx Inc. ontwikkelt ook circRNA-gebaseerde diagnostiek en therapeutica, vooral in oncologie, en werkt nauw samen met zowel de FDA als de EMA om te zorgen voor naleving van evoluerende regelgevende verwachtingen.

Met de blik op de toekomst worden de komende jaren grotere regelgevende duidelijkheid verwacht, naarmate de eerste circRNA-therapeutica klinische proeven ingaan en gegevens over menselijke veiligheid en effectiviteit genereren. Regelgevende instanties zullen vermoedelijk ontwerprichtlijnen specificeren voor circRNA, met aandacht voor onderwerpen zoals analytische karakterisatie, potentie-assays en risicomitigatiestrategieën. De samenwerkingsaanpak tussen de industrie en regelgevers zal cruciaal zijn voor het vaststellen van robuuste goedkeuringspaden en het versnellen van de toegang van patiënten tot deze innovatieve therapieën.

Intellectuele Eigendom en Octrooi-trends

Het intellectuele eigendomslandschap (IE) voor circRNA (circular RNA) therapeutica evolueert snel naarmate het veld volwassen wordt en aanzienlijke investeringen aantrekt. In 2025 blijft het aantal octrooiaanvragen met betrekking tot circRNA-technologieën stijgen, wat zowel de groeiende wetenschappelijke interesse als het commerciële potentieel van deze modaliteit weerspiegelt. Belangrijke gebieden van octrooiactiviteit omvatten methoden voor het synthetiseren en stabiliseren van circRNA’s, leveringssystemen en therapeutische toepassingen voor een breed scala aan ziekten, met name in oncologie, zeldzame genetische aandoeningen en infectieziekten.

Verschillende biotechnologiebedrijven bevinden zich aan de voorhoede van de IE-ontwikkeling voor circRNA. Orna Therapeutics, een pionier op dit gebied, heeft een robuuste octrooipositie opgebouwd die zijn gepatenteerde oRNA™-circRNA-platform omvat, met innovaties in circularisatiemethoden, sequentie-optimalisatie en leveringssystemen. De IE-strategie van het bedrijf is ontworpen om zijn leidende programma’s in gebieden zoals in vivo-eiwitvervanging en celtherapie te beschermen, en het heeft verschillende octrooiaanvragen en verleende octrooien openbaar gemaakt in de VS, Europa en Azië.

Een andere opmerkelijke speler, Laronde, ontwikkelt zijn Endless RNA™ (eRNA) platform en heeft octrooien ingediend op unieke aspecten van circRNA-ontwerp, productie en therapeutisch gebruik. De benadering van Laronde benadrukt modulariteit en schaalbaarheid, en zijn IE-aanvragen weerspiegelen inspanningen om brede claims rondom het gebruik van circRNA’s voor duurzame eiwitexpressie in verschillende therapeutische contexten zeker te stellen.

Naast deze specifieke circRNA-bedrijven zijn gevestigde RNA-therapeutica bedrijven zoals Moderna en BioNTech begonnen hun octrooiportefeuilles uit te breiden met circRNA-gebaseerde technologieën, wat een erkenning van het potentieel van deze modaliteit aangeeft om lineaire mRNA-benaderingen aan te vullen of te overtreffen. Deze bedrijven maken gebruik van hun ervaring in mRNA-productie en -levering om circRNA-innovatie te versnellen en IE-posities in deze opkomende ruimte veilig te stellen.

De competitieve IE-omgeving stimuleert ook toegenomen samenwerking en licentieactiviteiten. Universiteiten en onderzoeksinstellingen, die fundamentele octrooien op circRNA-biologie en -engineering bezitten, gaan partnerschappen aan met industriële spelers om academische ontdekkingen in therapeutische producten te vertalen. Deze trend zal naar verwachting intensiveren in de komende jaren naarmate meer circRNA-kandidaten de klinische ontwikkeling ingaan en regelgevende instanties duidelijker richtlijnen bieden over de octrooieerbaarheid van nieuwe RNA-constructen.

Met de blik op de toekomst is het waarschijnlijk dat de sector van circRNA-therapeutica voortdurende groei in octrooiaanvragen zal zien, met een focus op next-generation leveringssystemen, verbeterde productieprocessen en nieuwe therapeutische indicaties. De uitkomst van lopende octrooidisputen en de evolutie van wereldwijde IE-kaders zullen een cruciale rol spelen in het vormgeven van het competitieve landschap en het bepalen van welke bedrijven zullen leiden in de commercialisatie van circRNA-geneeskunde.

Investering, Financiering en M&A Activiteit

Het investeringslandschap voor circRNA (circular RNA) therapeutica evolueert snel naarmate het veld de overgang maakt van vroege fase onderzoek naar klinische en commerciële ontwikkeling. In 2025 getuigt de sector van een opleving van durfkapitaal, strategische partnerschappen en fusies en overnames (M&A) activiteiten, aangedreven door de belofte van de unieke stabiliteit, translational efficiency en het potentieel om previously undruggable targets aan te pakken.

Verschillende biotechnologiebedrijven die zich in circRNA-therapeutica specialiseren, hebben in het afgelopen jaar aanzienlijke financieringsrondes veiliggesteld. Orna Therapeutics, een pionier in de ontwikkeling van volledig geengineerde circRNA-therapieën, heeft in 2023 een Series B-financiering van 221 miljoen dollar afgerond, met voortdurende interesse van investeerders tot in 2025 naarmate het bedrijf zijn leidende oncologie- en vaccineprogramma’s verder ontwikkelt. Het platform van Orna heeft strategische samenwerkingen aangetrokken, in het bijzonder een multibillion dollar-partnerschap met Merck & Co., Inc. (MSD), dat in 2022 werd aangekondigd en in de daaropvolgende jaren werd uitgebreid, om circRNA-gebaseerde vaccins en therapeutica gezamenlijk te ontwikkelen.

Een andere belangrijkste speler, Lantern Pharma, heeft zijn RNA-therapeutica-pijplijn uitgebreid met circRNA-modaliteiten, en maakt gebruik van kunstmatige intelligentie voor doelontdekking en optimalisatie. De recente kapitaalverhogingen van het bedrijf en partnerschappen met academische instellingen onderstrepen het groeiende vertrouwen in het therapeutische potentieel van circRNA.

In Europa is Thera-circ (Thera-circ GmbH) naar voren gekomen als een opmerkelijke startup die zich richt op circRNA-geneesmiddelenontdekking voor zeldzame ziekten en oncologie. Het bedrijf heeft eind 2024 seed-financiering veiliggesteld en is actief op zoek naar Series A-investeringen in 2025, wat de toenemende interesse van Europese durfkapitaalfondsen in deze modaliteit weerspiegelt.

De M&A-activiteit neemt ook toe, aangezien gevestigde farmaceutische bedrijven op zoek zijn naar het verwerven of partneren met circRNA-innovators om hun RNA-therapeutica-portefeuilles te versterken. Industrieobservatoren verwachten verdere consolidatie in 2025 en daarna, waarbij grote farmaceutische bedrijven zich richten op start-ups met eigentijdse circRNA-platforms, leveringssystemen of veelbelovende preklinische activa. Het competitieve landschap wordt verder vormgegeven door de toetreding van grote RNA-technologiespelers, zoals Moderna, Inc., die publiekelijk heeft aangegeven zijn belangstelling voor verdere uitbreiding buiten mRNA naar next-generation RNA-modaliteiten, inclusief circRNA.

Met de blik op de toekomst worden de komende jaren verdere robuuste investeringen verwacht, met een focus op klinische vertaling, opschalen van productie en strategische allianties. De momentum van de sector wordt onderbouwd door de eerste circRNA-therapeutica die klinische proeven ingaan, wat een cruciaal omslagpunt zal zijn voor zowel het vertrouwen van investeerders als de waarderingen van M&A.

Uitdagingen: Productie, Schaalbaarheid en Veiligheid

CircRNA (circular RNA) therapeutica zijn naar voren gekomen als een veelbelovende modaliteit in het RNA-gebaseerde geneesmiddelenlandschap, maar hun vertaling van laboratorium naar kliniek ondervindt aanzienlijke uitdagingen in productie, schaalbaarheid en veiligheid—kwesties die met name dringend zijn naarmate het veld 2025 en de daaropvolgende jaren ingaat.

Een van de belangrijkste uitdagingen is de efficiënte en reproduceerbare productie van hoogwaardige circRNA-moleculen op grote schaal. In tegenstelling tot lineaire mRNA vereisen circRNA’s precieze back-splicing of enzymatische ligatie om hun covalent gesloten structuur te bereiken, wat essentieel is voor hun stabiliteit en functie. Huidige productiemethoden, zoals in vitro transcriptie gevolgd door enzymatische of chemische circularisatie, leiden vaak tot heterogene producten en lage opbrengsten. Bedrijven zoals Orna Therapeutics en Lantern Pharma zijn actief bezig met het ontwikkelen van gepatenteerde platforms om deze knelpunten aan te pakken, met een focus op schaalbare enzymatische ligatie en zuiveringsprocessen. Orna Therapeutics heeft bijvoorbeeld vooruitgang geboekt in de productie van synthetische circRNA’s met verbeterde efficiëntie, maar grootschalige, GMP-conforme productie blijft een werk in uitvoering.

Schaalbaarheid is nauw verbonden met productie. Terwijl circRNA-therapeutica de richting van klinische proeven uitgaan, wordt de behoefte aan robuuste, reproduceerbare en kosteneffectieve productie cruciaal. De industrie investeert momenteel in automatisering en closed-system bioprocessing om besmetting en batchvariabiliteit te minimaliseren. Moderna, dat zijn RNA-technologieportefeuille heeft uitgebreid met circRNA, maakt gebruik van zijn gevestigde infrastructuur voor mRNA-productie om schaalbare circRNA-productie te verkennen, hoewel de unieke vereisten van circularisatie nieuwe technische hindernissen met zich meebrengen.

Veiligheid is een andere belangrijke zorg naarmate circRNA-therapeutica dichter bij menselijke proeven komen. Hoewel circRNA’s van nature stabieler en minder immunogeen zijn dan lineaire RNA’s, vereisen off-target-effecten, onbedoelde immuunactivatie en de persistentie van synthetische circRNA’s in vivo grondig onderzoek. Regelgevende instanties zullen naar verwachting deze aspecten nauwlettend volgen, vooral nu de eerste klinische kandidaten in vroege faseproeven beginnen in 2025 en daarna. Bedrijven voeren uitgebreide preklinische studies uit om de biodistributie, immunogeniciteit en langetermijnveiligheid te evalueren, waarbij Orna Therapeutics en Lantern Pharma zich onder leiding bevinden.

Met de blik op de toekomst zullen de komende jaren waarschijnlijk de standaardisering van productieprotocollen, verbeterde circularisatiechemieën en geavanceerdere analytische tools voor kwaliteitscontrole zien. Samenwerking in de industrie en investeringen in gespecialiseerde productie-inrichtingen zullen cruciaal zijn voor het overwinnen van deze uitdagingen en het ontsluiten van het volledige therapeutische potentieel van circRNA’s.

Toekomstige Vooruitzichten: Kansen en Marktdrivers Tot 2030

De toekomstige vooruitzichten voor circRNA (circular RNA) therapeutica tot 2030 worden gekenmerkt door aanzienlijke kansen en robuuste marktdrivers, naarmate het veld de overgang maakt van vroege fase onderzoek naar klinische en commerciële ontwikkeling. Vanaf 2025 krijgen circRNA-gebaseerde therapieën momentum door hun unieke structurele stabiliteit, weerstand tegen exonucleases en potentieel voor efficiënte eiwitvertaling, hetgeen gezamenlijk enkele beperkingen van lineaire RNA-therapeutica aanpakt.

Een belangrijke drijfveer is de toenemende investering van zowel gevestigde farmaceutische bedrijven als gespecialiseerde biotechnologiebedrijven. Orna Therapeutics, een pionier in het circRNA-gebied, heeft zijn gepatenteerde oRNA™-technologieplatform verder ontwikkeld, met een focus op toepassingen in oncologie, genetische ziekten en vaccins. In 2022 ging Orna een strategische samenwerking aan met Merck & Co., Inc. (MSD) om innovatieve circRNA-therapieën te ontwikkelen en commercialiseren, waarmee het deal ter waarde van maximaal 3,5 miljard dollar in mijlpalen en vooruitbetalingen onderstreept dat er commercieel potentieel en vertrouwen in circRNA-modaliteiten is.

Een andere opmerkelijke speler, Lantern Pharma, benut kunstmatige intelligentie om circRNA-kandidaten voor kankertherapieën te identificeren en te optimaliseren, met als doel de vertaling van preklinische bevindingen in klinische activa te versnellen. Ondertussen verkent EpiVax circRNA-constructen voor next-generation vaccins, waarbij gebruik wordt gemaakt van de mogelijkheid van het platform om robuuste en duurzame immune reacties te induceren.

De markt profiteert ook van vorderingen in productie- en levertechnologieën. Bedrijven zoals Precision NanoSystems ontwikkelen schaalbare lipide nanopartikel (LNP) systemen die zijn afgestemd op de levering van circRNA, wat een kritieke bottleneck voor klinische vertaling adresseert. Deze innovaties worden verwacht de toegang van meerdere circRNA-kandidaten tot vroege fase klinische proeven te faciliteren tegen 2026–2027.

Regelgevende instanties engageren zich steeds meer met ontwikkelaars om richtlijnen voor circRNA-therapeutica te ontwikkelen, voortbouwend op eerdere ervaringen met mRNA-gebaseerde geneesmiddelen en vaccins. Deze regelgevende duidelijkheid wordt verwacht het pad naar de markt te stroomlijnen, met name voor indicaties met een hoge onvervulde medische behoefte.

Met het oog op 2030 is de circRNA-therapeutica-markt goed gepositioneerd voor snelle uitbreiding, aangedreven door de convergentie van wetenschappelijke validatie, strategische partnerschappen en technologische vooruitgang. Verwacht wordt dat de eerste circRNA-gebaseerde therapieën tegen het einde van het decennium late-stage klinische proeven zullen bereiken, met mogelijke goedkeuringen in oncologie, zeldzame ziekten en preventie van infectieziekten. Terwijl het competitieve landschap evolueert, zullen samenwerkingen tussen biotechnologische innovators en grote farmaceutische bedrijven waarschijnlijk versnellen, waardoor de sector verder wordt aangedreven naar commercialisatie en bredere impact op patiënten.

Bronnen & Referenties

• Merck & Co., Inc.
• Lantern Pharma
• Aaron Pharma
• BioNTech SE
• RiboCure Pharmaceuticals
• Thermo Fisher Scientific
• Evotec SE
• European Medicines Agency
• Laronde